Collège de France - Sélection

Hugues de ThéCollège de FranceOncologie cellulaire et moléculaireAnnée 2023-2024Exploring the World of Protein Post-translational ModificationsConférence - Tony Hunter : Noncanonical Protein Phosphorylation – Is Histidine Phosphorylation Used as a Reversible Regulatory Mechanism?Tony HunterSalk Institute, La Jolla, California, USARésuméProtein phosphorylation is not restricted to serine, threonine and tyrosine, but can occur on six other amino acids, including histidine. In this lecture, I will discuss what is known about non-canonical protein phosphorylation, focusing on our recent work developing new tools to study histidine phosphorylation in cells and tissues, and their use to investigate the possible roles of histidine phosphorylation in liver cancer, pediatric neuroblastoma, breast cancer and pancreatic cancer.Histidine phosphorylation of proteins was discovered in 1962, before tyrosine phosphorylation, but much less is known about this PTM because phosphohistidine is chemically very labile and therefore hard to study. We set out to investigate histidine phosphorylation over thirty years ago but were stymied by the lack of key reagents. Because anti-phosphotyrosine antibodies have been so useful in studying tyrosine phosphorylation, we set out to develop anti-pHis antibodies, using chemically stable pHis analogues as antigens. We were successful in generating rabbit monoclonal antibodies selective for the 1-pHis and 3-pHis isoforms of phosphohistidine (pHis), using synthetic peptides containing the 1-Tza and 3-pTza pHis analogues as antigens, respectively. We have carried out structural studies of these mAbs bound to their cognate pTza peptide, which reveal how these mAbs achieve isoform specificity, and we have recently used these structures to engineer a higher affinity anti-3-pHis mAb. We have also exploited these mAbs to survey the pHis phosphoproteome, using mass spectrometry to identify novel sites of histidine phosphorylation and new pHis-containing proteins, which we are exploring.I will go on to describe how we have utilized these mAbs to investigate roles for histidine phosphorylation in cancer, showing that elevated histidine phosphorylation is a potential driver of hepatocellular carcinoma and pediatric neuroblastoma. Finally, I will discuss ongoing work investigating a role for histidine phosphorylation in triple negative breast cancer and pancreatic cancer, and, in particular, a possible role for histidine phosphorylation in the formation and function of invadopodia structures in neuroblastoma cell invasiveness.

Grand événement - Exposition À bras-le-corps ! : Du corps dans les dispositifs mareysiens. De l'expérience aux résultatsIntervenants :Maria TortajadaRésuméL'importance du corps dans les recherches d'Étienne-Jules Marey peut sembler une évidence : l'homme qui marche, le cheval au trot, l'oiseau et l'insecte en vol sont des objets privilégiés de la méthode graphique et de la chronophotographie. Au-delà de ce constat, le corps même du savant est un acteur central de l'expérience scientifique comme de l'analyse des résultats. En partant des pratiques concrètes de Marey et de ses collaborateurs, nous montrerons comment les dispositifs qu'ils mettent en place instaurent un corps à corps essentiel à la constitution du savoir chronophotographique.Maria TortajadaMaria Tortajada est professeure ordinaire à l'université de Lausanne, directrice de recherche au Fonds national suisse, présidente de la section d'Histoire et esthétique du cinéma et directrice du programme doctoral « Dispositifs de vision : cinéma, photographie et autres médias ». Ses travaux portent notamment sur l'épistémologie des dispositifs (Projet Marey/Bergson) et sur les théories de la représentation (Éric Rohmer : le spectateur séduit. De la représentation, Paris, Kimé, 2017).

Grand événement : Approches expérimentales en éducation (5/5) - Carlo Barone : Les effets des interventions de soutien à la parentalité sur le développement cognitif et socio-émotionnel des enfantsIntervenant :Carlo Baroneprofesseur en sociologie au Centre de recherche sur les inégalités sociales de Sciences PoCette présentation examine les études d'impact concernant les interventions de soutien à la parentalité et leurs effets sur le langage, le développement cognitif et socio-émotionnel des enfants. Les résultats accumulés dans la littérature suggèrent que ces interventions sont un puissant levier pour réduire les inégalités scolaires, mais que leur efficacité dépend grandement de leur capacité à surmonter les barrières socio-économiques, culturelles et comportementales qui entravent la réceptivité des parents socialement défavorisés.Carlo BaroneCarlo Barone est professeur en sociologie au Centre de recherche sur les inégalités sociales de Sciences Po et directeur de l'axe « Politiques éducatives » au LIEPP. Il a été précédemment professeur associé à l'université de Trento, en Italie, et research fellow à l'université de Mannheim, en Allemagne.Ses recherches portent sur les inégalités scolaires, sur le rôle de l'éducation pour la mobilité sociale et sur les politiques éducatives. Il conduit plusieurs expérimentations randomisées concernant des interventions qui visent à réduire les inégalités scolaires.

Antoine LiltiCollège de FranceHistoire des Lumières, XVIIIe-XXIe siècleAnnée 2023-2024Conférence - Jennifer Pitts : Les lumières et l'esclavage : Cugoano, Condorcet et les débats sur l'abolition à la veille de la RévolutionJennifer PittsProfessor of Political Science, Committee on Social Thought, University of ChicagoJennifer Pitts est invitée par l'assemblée du Collège de France, sur proposition du Pr Antoine Lilti.RésuméThoughts and Sentiments on the Evil of Slavery (1787) de Quobna Ottobah Cugoano, l'un des traités antiesclavagistes les plus radicaux publiés au XVIIIe siècle et le premier publié par un auteur noir dans le monde occidental, est apparu dans une traduction française anonyme l'année suivante. Dans le cadre de recherches entreprises avec mon collègue Michael Suarez, S. J., de l'université de Virginie, nous présentons des arguments tendant à démontrer que la traduction pourrait être l'œuvre de Nicolas de Caritat, le marquis de Condorcet, et nous examinons les implications, pour notre compréhension de la pensée de Condorcet et du mouvement antiesclavagiste français, de cet effort visant à mettre rapidement à la disposition du public français le remarquable traité politique, philosophique et religieux de Cugoano. L'histoire complète des activités abolitionnistes de Condorcet reste à écrire, et son engagement probable avec l'esprit et les écrits de Cugoano devrait figurer dans cette histoire.Jennifer Pitts is a political theorists whose research interests lie in the fields of modern political and international thought, particularly the histories of empire, international law, and debates over global justice. She is the author of Boundaries of the International (Harvard 2018), which explores European debates over legal relations with extra-European societies during the eighteenth and nineteenth centuries, and the co-editor, with Adom Getachew, of W.E.B. Du Bois, International Thought, a collection of essays and speeches spanning the years 1900-1956 (Cambridge University Press, 2022). With Dan Edelstein she has edited a volume in the forthcoming Cambridge History of Rights. She is also author of A Turn to Empire: the rise of imperial liberalism in Britain and France (Princeton 2005); co-editor of The Law of Nations in Global History (Oxford 2017); and editor and translator of Alexis de Tocqueville: writings on empire and slavery (Johns Hopkins 2001). She is an editor of the Cambridge University Press series Ideas in Context.

Jean-François JoannyMatière molle et biophysiqueCollège de FranceAnnée 2023-2024Polymer Physics in Cell NucleusConférence - Alexander Grosberg : Chromatin HydrodynamicsAlexander GrosbergProfesseur de physique et de mathématiques, université de New York

Hugues de ThéCollège de FranceOncologie cellulaire et moléculaireAnnée 2023-2024Exploring the World of Protein Post-translational ModificationsConférence - Tony Hunter : Crosstalk between Post-translational Modifications: The Role of Ptm Crosstalk in Protein DegradationTony HunterSalk Institute, La Jolla, California, USARésuméIn this lecture I will discuss the role of PTMs in increasing proteome complexity, why this is important for organisms with genomes of limited protein-coding capacity, and how the combinatorial use of PTMs on a single protein molecule can diversify signal outputs. I will go on to discuss examples of crosstalk between different PTMs in the context of transcriptional regulation mediated by posttranslational modifications of histone tails, and how different PTMs can be used to tag proteins for inducible degradation by the ubiquitin-proteasome system (UPS).The modification of proteins by ubiquitin and ubiquitin-like proteins, such as SUMO, is second only to phosphorylation in terms of the number of sites modified in the mammalian proteome. I will discuss the versatility of ubiquitylation as a regulatory mechanism, and will review the different classes of ubiquitin ligases, deubiquitylating enzymes and ubiquitin binding domains, and the different members of the ubiquitin-like protein family, such as SUMO.I will go on to discuss the discovery of RING finger E3 ubiquitin ligases, and, to illustrate their roles in PTM crosstalk, describe our own work on the c-Cbl RING domain protein as a phosphotyrosine-dependent E3 ubiquitin ligase that targets activated receptor tyrosine kinases, and the RNF4 RING domain protein as a SUMO-dependent E3 ubiquitin ligase (STUbL) that is critical in the DNA damage response.I will end with a description of how we used a budding yeast genetic screen to discover that the RNF4 E3 ligase plays a role in quality control of RNA polymerase III complex assembly, and discuss recent follow up mouse experiments on RNA polymerase III disease mutations that cause a fatal human neurogenerative disease, that could potentially be treated with a sumoylation pathway inhibitor.

Jean-François JoannyMatière molle et biophysiqueCollège de FranceAnnée 2023-2024Polymer Physics in Cell NucleusConférence - Alexander Grosberg : Activity Driven Folding and SegregationAlexander GrosbergProfesseur de physique et de mathématiques, université de New York

Patrice BoucheronHistoire des pouvoirs en Europe occidentale, XIIIe-XVIe siècleCollège de FranceAnnée 2023-2024Conférence - Daisy Delogu : La figure du « serf » dans l'imaginaire de la fin du Moyen ÂgeDaisy DeloguProfesseure de littérature française, Université de ChicagoDaisy Delogu est invitée par l'assemblée du Collège de France sur proposition du Pr Patrick Boucheron.RésuméLa conférence mettra en conversation des sources poétiques (le Roman de la Rose, des poèmes et dits de Guillaume de Machaut, des poèmes de Philippe de Vitry et de Pierre d'Ailly) et politiques (notamment les traductions de Nicole Oresme de l'œuvre dite « morale » d'Aristote) afin de cerner l'imaginaire culturel qui se développe autour du « serf ». Défini comme tel selon des critères moraux, légaux, amoureux, politiques, ou économiques, le « serf » en tant que catégorie s'avère profondément instable, désignant moins une identité fixe qu'une condition toujours en devenir ; on peut être « serf » en raison de ses attachements, de la nature de ses obligations, ou des opérations du pouvoir (ou des pouvoirs) auquel un individu se trouve soumis. Ainsi le « serf » serait capable de figurer la conscience d'une précarité qui hante les écrivains de la fin du Moyen Âge et qui n'est pas sans rapport, nous suggérons, avec notre société actuelle.

Hugues de ThéCollège de FranceOncologie cellulaire et moléculaireAnnée 2023-2024Exploring the World of Protein Post-translational ModificationsConférence - Tony Hunter : Post-translational Modifications of Proteins – Why Nature Chose Phosphate to Modify ProteinsTony HunterSalk Institute, La Jolla, California, USARésuméThis lecture will provide an introduction to the world of post-translational modifications (PTMs) of proteins. Chemical modifications of protein surfaces serves as a mechanism to increase proteome diversity. More than 400 different PTMs are known, and PTM linkages can be either reversible or irreversible in nature. PTMs serve many functions, but reversible PTMs play particularly important roles in signal transduction, protein-protein interactions, subcellular localization of proteins and protein degradation. All reversible PTMs, such as phosphorylation, utilize a writer enzyme that adds the PTM and an eraser enzyme that removes the PTM, and in many cases the modified protein is recognized by a reader protein that binds to the PTM itself in a local sequence-dependent manner, serving as a mechanism to read out the PTM signal.I will review the major types of PTMs and their functions, focusing on protein phosphorylation, which is the most prominent PTM in eukaryotic cells. I will discuss the 150-year history of protein phosphorylation and why phosphorylation was selected as a PTM during evolution, the serendipitous discovery of tyrosine phosphorylation in 1979, and the development of selective tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that target aberrant tyrosine phosphorylation. Currently, over 80 TKIs have been approved for use in cancer therapy and treatment of inflammatory conditions.In the second half of the lecture, I will talk about the discovery of the Pin1 prolyl isomerase, the characterization of Pin1 as a pSer/Thr.Pro motif reader and its activity as a cis-trans prolyl isomerase. By isomerizing pSer/Thr.Pro sites, Pin1 regulates multiple signaling pathways and processes that utilize proline-directed protein kinases, like the CDKs and MAP kinases, including cell cycle progression and mitotic signaling. Cancer-associated proteins, such p53 and Myc, are important targets for Pin1, and I will discuss the reported role of Pin1 in breast cancer and pancreatic cancer, and efforts to generate Pin1-selective small molecule inhibitors for use in cancer therapy. Finally, I will talk about our unpublished work identifying a role for Pin1 in bladder cancer, which implicates Pin1 in regulating cholesterol biosynthesis.Tony HunterTony Hunter received his BA and PhD from the University of Cambridge, and did postdoctoral studies there and at the Salk Institute. Since 1975, he has been on the faculty of the Salk Institute, where he is the Renato Dulbecco Chair. In 1979, through his work on tumor viruses, he discovered a new class of protein kinases that phosphorylate tyrosine in proteins, establishing that dysregulated tyrosine phosphorylation by an activated tyrosine kinase can cause cancer. Tyrosine phosphorylation is a reversible protein modification essential for the regulation of a wide variety of cellular processes in multicellular eukaryotes, including transmembrane signal transduction by surface receptors. Hunter's work led to the realization that aberrant tyrosine phosphorylation is causal in several types of human cancer, and this has led to the successful development of small molecule inhibitors that target disease-causing tyrosine kinases, known as TKIs, such as GleevecTM.Hunter has received many awards for his work on tyrosine phosphorylation, including the Sjöberg Prize for Cancer Research, and the Tang Prize for Biopharmaceutical Science, and is a Fellow of the Royal Society of London and a Member of the US National Academy of Sciences.In recent work, he has been studying histidine phosphorylation of proteins, generating monoclonal antibodies specific for the two isoforms of phosphohistidine, which he is using to identify new histidine phosphorylated proteins, and to uncover a possible role for histidine phosphorylation in cancer. He is also investigating the role of stromal cells in pancreatic cancer, discovering that the leukemia inhibitory factor (LIF) cytokine secreted by cancer-associated fibroblasts is important for tumor progression.

Grand événement - Les Jeux au Collège de France : Biologie de la performance sportiveIntervenants :Sonia GarelProfesseur du Collège de FranceClaire Thomas-JuniusProfesseur à l'université d'Évry Paris-Saclay, directrice du Laboratoire de biologie de l'exercice pour la performance et la santéEmmanuel LaurentinJournaliste et historien, producteur de l'émission "Le Temps du débat" sur France CultureRésuméLe développement extraordinaire des performances sportives, qui continuent à battre des records et semblent toujours reculer les limites physiques, s'appuie sur une connaissance de plus en plus fine de la physiologie et du corps humain. Mais que savons-nous aujourd'hui des recherches qui permettent l'entraînement des athlètes ? Jusqu'où peut aller la recherche de la performance ? Cette table ronde interrogera notamment : • les adaptations physiologiques et les mécanismes cellulaires en réponse à l'exercice physique ;• ce que dit la biologie du sport, pour éclairer et valider les pratiques d'entraînement et de récupération ;• l'utilisation des biomarqueurs en biologie du sport ;• le rôle du sport comme moyen de préserver une bonne santé, mais aussi comme une thérapie non médicamenteuse dans un contexte de pathologie chronique ;• la démarche du chercheur en biologie du sport, du point de vue de l'éthique et de l'intégrité scientifiques.